衛(wèi)材新藥在華獲批上市，痛風(fēng)用藥市場(chǎng)空間有多大？

　　中新經(jīng)緯12月11日電 (王玉玲)近日，衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司(即衛(wèi)材中國(guó))宣布，其新型尿酸鹽重吸收抑制劑多替諾雷片(商品名：優(yōu)樂(lè)思)獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為痛風(fēng)伴高尿酸血癥。

　　根據(jù)平安證券3月發(fā)布的研報(bào)，非布司他于2013年在中國(guó)獲批上市后，迄今已有超十年沒(méi)有治療痛風(fēng)新藥獲批。從安全性改善和療效提升來(lái)看，痛風(fēng)用藥市場(chǎng)仍存在較大未被滿足的臨床需求。

　　浙商證券研報(bào)預(yù)計(jì)，中國(guó)痛風(fēng)藥物市場(chǎng)2030年將達(dá)到108億元。這個(gè)百億藥物市場(chǎng)，還有哪些醫(yī)藥企業(yè)布局？

　　從富士藥品授權(quán)引進(jìn)

　　中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)發(fā)布的《中國(guó)高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》(下稱指南)顯示，高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征。血尿酸超過(guò)其在血液或組織液中的飽和度可在關(guān)節(jié)局部形成尿酸鈉晶體并沉積，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)和組織破壞，即痛風(fēng)。

　　指南稱，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，中國(guó)高尿酸血癥的總體患病率為13.3%，痛風(fēng)為1.1%，已成為繼糖尿病之后又一常見(jiàn)代謝性疾病。

　　中新經(jīng)緯注意到，據(jù)衛(wèi)材中國(guó)，一項(xiàng)多替諾雷片中國(guó)III期研究顯示，4mg多替諾雷治療24周血尿酸小于等于6mg/d(360μmol/L)的患者比例為73.6%，顯著高于40mg非布司他組的38.1%。

　　據(jù)醫(yī)藥健康信息服務(wù)平臺(tái)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，非布司他片是中國(guó)抗痛風(fēng)制劑市場(chǎng)銷售額第一的品種，2020年在中國(guó)三大終端六大市場(chǎng)銷售規(guī)模超過(guò)22億元，同比增長(zhǎng)12.69%；第三批集采后，2021年銷售規(guī)模萎縮至11億元。

　　從多替諾雷片來(lái)看，該藥物由衛(wèi)材從日本藥企富士藥品株式會(huì)社處獲得中國(guó)商業(yè)化權(quán)益。根據(jù)衛(wèi)材中國(guó)2020年2月微信公眾號(hào)發(fā)文，衛(wèi)材將從富士藥品獲得Dotinurad(即多替諾雷片)在中國(guó)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和銷售權(quán)。富士藥品將保留Dotinurad制劑生產(chǎn)責(zé)任，并向衛(wèi)材提供藥品。衛(wèi)材將負(fù)責(zé)Dotinurad在中國(guó)的新藥申請(qǐng)，并向富士藥品支付預(yù)付款、開(kāi)發(fā)里程碑和銷售里程碑款項(xiàng)。目前，多替諾雷已于2020年在日本和2024年在泰國(guó)獲批上市。

　　根據(jù)平安證券3月發(fā)布的研報(bào)，非布司他于2013年在中國(guó)獲批上市后，迄今已有超十年沒(méi)有治療痛風(fēng)新藥獲批。目前痛風(fēng)用藥主要的作用機(jī)理分為抑制尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄和尿酸酶藥物三大類，中國(guó)臨床常用的痛風(fēng)藥物包括非布司他、苯溴馬隆、別嘌醇等。

　　浙商證券4月發(fā)布的研報(bào)稱，2020年中國(guó)痛風(fēng)藥物市場(chǎng)規(guī)模為28億元，預(yù)計(jì)在2030年將達(dá)到108億元。

　　哪些藥企已布局？

　　根據(jù)衛(wèi)材中國(guó)，多替諾雷片是高選擇性URAT1(腎近端小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)抑制劑。而URAT1是高尿酸血癥及痛風(fēng)藥物研發(fā)領(lǐng)域的熱門(mén)靶點(diǎn)。

　　海創(chuàng)醫(yī)藥URAT1抑制劑HP501片4月獲批聯(lián)合非布司他片進(jìn)行原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者臨床試驗(yàn)。在11月披露的投資者關(guān)系活動(dòng)表中，海創(chuàng)醫(yī)藥表示，目前全球仍缺乏安全性高且療效好的高尿酸血癥/痛風(fēng)的藥物。URAT1抑制劑在開(kāi)發(fā)過(guò)程中最大的難點(diǎn)是藥物的安全性，HP501的療效已經(jīng)在多項(xiàng)臨床I期和II期中得到了驗(yàn)證。

　　恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類抗痛風(fēng)新藥SHR4640片，同樣是URAT1抑制劑，于2022年獲得臨床試驗(yàn)批件，恒瑞醫(yī)藥在2022年發(fā)布的公告中稱，在該研發(fā)項(xiàng)目已投入1.83億元。

　　在2024年半年報(bào)中，恒瑞醫(yī)藥稱，SHR4640片已處于III期臨床。此外，恒瑞醫(yī)藥在2024年6月的歐洲風(fēng)濕病學(xué)大會(huì)上，披露了SHR4640片一項(xiàng)聯(lián)合非布司他片的臨床研究結(jié)果。結(jié)果顯示，SHR4640聯(lián)合非布司他組治療12周血清尿酸達(dá)標(biāo)(≤360μmol/L)的受試者百分比顯著優(yōu)于安慰劑聯(lián)合非布司他。

　　益方生物自主研發(fā)的URAT1抑制劑D-0120已經(jīng)完成國(guó)內(nèi)IIa期臨床試驗(yàn)，并在2022年四季度啟動(dòng)了國(guó)內(nèi)IIb期臨床研究。2023年4月，在美國(guó)展開(kāi)了聯(lián)合用藥II期臨床研究。

　　一品紅的URAT1抑制劑是通過(guò)商務(wù)拓展方式獲得。2021年，一品紅通過(guò)增資入股的方式，參與Arthrosi公司的C2輪優(yōu)先股融資，同時(shí)與Arthrosi成立合資公司，負(fù)責(zé)完成Arthrosi開(kāi)發(fā)的AR882在中國(guó)區(qū)域的研發(fā)、上市許可、生產(chǎn)銷售等事宜。

　　AR882旨在通過(guò)抑制對(duì)尿酸重吸收使尿液尿酸鹽排泄正常化，從而降低血清尿酸水平，用于痛風(fēng)治療。2024年半年報(bào)中，一品紅稱，AR882膠囊治療原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的有效性和安全性的多中心隨機(jī)雙盲平行對(duì)照II/III期臨床試驗(yàn)在中國(guó)正式啟動(dòng)。一品紅表示，6月中旬，該試驗(yàn)完成II期階段全部受試者的入組工作，提前達(dá)成入組目標(biāo)，標(biāo)志著產(chǎn)品研發(fā)取得了重要的階段性進(jìn)展。

　　此外，還有部分藥企能同時(shí)作用URAT1靶點(diǎn)與其他靶點(diǎn)。5月，通化東寶發(fā)布公告稱，靶向黃嘌呤氧化酶(XO)以及尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體(URAT1)兩個(gè)靶點(diǎn)的THDBH151已啟動(dòng)中國(guó)IIa期臨床試驗(yàn)，并于近日成功完成首例患者給藥，迄今研發(fā)投入為6662.90萬(wàn)元。

　　URAT1靶點(diǎn)之外，三生國(guó)健正在開(kāi)發(fā)抗IL-1β人源化單克隆抗體注射液613項(xiàng)目。在10月披露的投資者關(guān)系活動(dòng)表中，三生國(guó)健稱，613項(xiàng)目目前開(kāi)展了急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(間歇期)兩個(gè)適應(yīng)癥臨床。

　　市場(chǎng)上，競(jìng)爭(zhēng)的有不同技術(shù)路線的創(chuàng)新藥企，也有仿制藥企業(yè)。中新經(jīng)緯注意到，在多替諾雷片上市前夕，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局11月初發(fā)布無(wú)效宣告請(qǐng)求審查決定書(shū)，多替諾雷片的晶型專利被宣告全部無(wú)效，無(wú)效宣告請(qǐng)求人為杭州中美華東制藥有限公司(華東醫(yī)藥子公司)。此前，中美華東申請(qǐng)諾和諾德利拉魯肽制備方法專利無(wú)效獲得成功，2023年，中美華東的仿制藥利拉魯肽注射液獲批上市，商品名為利魯平。

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